Lrp1是裂谷热病毒的宿主进入因子
Safder S Ganaie1, Madeline M Schwarz2, Cynthia M McMillen2
1Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO, USA.
Cell
|September 24, 2021
概括
裂谷热病毒 (RVFV) 使用低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (Lrp1) 进入细胞. 用像小鼠RAP域3 (mRAPD3) 这样的疗法准Lrp1可以阻止RVF感染并保护小鼠.
科学领域:
- 病毒学
- 传染性疾病
- 分子生物学
背景情况:
- 裂谷热病毒 (RVFV) 是一种具有大流行潜力的动物病原体.
- 由于病毒糖蛋白 (Gn) 介导细胞的进入,RVFV的进入机制尚未完全理解.
- 促进RVF感染的宿主因素在很大程度上是未定义的.
研究的目的:
- 为了确定RVFV进入的关键宿主因素.
- 调查RVF感染中确定的因素的作用.
- 探索针对宿主进入因素的潜在治疗策略.
主要方法:
- 通过全基因组CRISPR选来识别宿主因子.
- 生物化学测定以确认RVFV Gn与Lrp1的直接结合.
- 使用mRAPD3和抗Lrp1抗体进行体外中和测定.
- 在接受mRAPD治疗的小鼠体内保护研究3.
主要成果:
- 一个CRISPR屏幕确定了LRp1,Grp94和RAP作为RVFV感染的重要宿主因素.
- 独立于糖化,RVFV Gn 直接与 Lrp1 集群结合.
- 在不同细胞系中,mRAPD3和抗Lrp1抗体有效中和RVFV.
- 用mRAPD3治疗对小鼠的病原性RVF感染提供了显著的保护.
结论:
- 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (Lrp1) 是RVFV的关键宿主进入因子.
- RVFV Gn与Lrp1直接相互作用以促进病毒的进入.
- 针对Lrp1-RVFV与mRAPD3等药物的相互作用提供了对RVFV的有希望的治疗策略.
