在人造毛细管系统中使用剪切应力加速生物分子的反应速率
Tuuli A Hakala1, Emma V Yates1, Pavan K Challa1
1Yusuf Hamied Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, Cambridge CB2 1EW, United Kingdom.
Journal of the American Chemical Society
|October 4, 2021
概括
这项研究引入了模拟毛细血管条件的生物模拟微流体反应器. 这些反应器揭示了剪切压力如何增强化学反应,影响治疗抗体的有效性,并提出了生物物理学的新研究途径.
科学领域:
- 仿生学和生物物理化学
- 微流体和化学工程
- 分子动力学和反应动力学
背景情况:
- 仿生学传统上专注于大自然的化学工具, 忽视其物理工具包.
- 了解生物系统中的物理力量对于仿生设计至关重要.
- 模拟毛细血管水平的生物物理可以揭示新的化学洞察力.
研究的目的:
- 设计和研究生物物理模拟微流体反应器.
- 探索物理力,特别是剪切应力对化学反应的影响.
- 为生物标志物分析和抗体稳定性研究开发一种新的微流体方法.
主要方法:
- 设计的微流体反应器模拟毛细血管长度尺度和剪切应力.
- 使用分子动力学模拟来模拟剪切诱导的残留物可访问性.
- 进行了动力学实验以量化取决于剪切的反应速率变化.
主要成果:
- 切割压力被证明暴露了通常埋藏的氨基酸残留物.
- 这些暴露残留物的反应速率随着剪切应力显著增加.
- 为多维囊生物标志物研究开发了一种新的微流体方法.
- 在降解条件下,成功证明了对trastuzumab的抗体解离.
结论:
- 生物物理模拟,特别是剪切应力效应,在生物化学中起着至关重要的作用.
- 这些发现对体内治疗抗体的稳定性和有效性有影响.
- 这项工作倡导将仿生化学作为一个重要的研究领域.


