棕鱼调节内皮中对机械应激的核性
Miguel Sáinz-Jaspeado1, Ross O Smith1, Oscar Plunde2
1Rudbeck, Beijer and SciLifeLab Laboratories, Department of Immunology, Genetics and Pathology (M.S.-J., R.O.S., Y.J., S.N., Y.D., P.A., M.H., L.C.-W.), Uppsala University, Sweden.
减少的棕蛋白 (PALMD) 表达与形主动脉狭窄有关. 损失PALMD会破坏内皮细胞中的核运输和细胞骨完整性,从而导致疾病病理.
科学领域:
- 细胞生物学
- 分子生物学
- 心血管研究
背景情况:
- 棕素 (PALMD) 是一个参与细胞骨调节的帕拉莱明蛋白.
- 由于单核酸多态性而导致PALMD表达的减少是动脉狭窄 (CAVS) 的危险因素.
研究的目的:
- 调查PALMD与CAVS之间的分子机制.
- 确定PALMD在内皮细胞中的细胞功能和相互作用伙伴.
主要方法:
- 免疫检测和数据库查以确定PALMD的表达.
- 测量质谱,共免疫沉和免疫光以确定PALMD的合作伙伴.
- 用siRNA处理的EC,淘汰小鼠和人类样本来评估PALMD损失的后果.
- 用于基因调控分析的RNA测序和转录阵列.
主要成果:
- PALMD与EC中的RANGAP1 (RAN GTPase激活蛋白1) 相结合,通过XPO1 (Exportin1) 影响核细胞质运输.
- 减少PALMD的表达会导致RANGAP1/XPO1的重新定位,p53/p21的核停止,以及对机械应激的EC反应受损 (失去了actin cap).
- 在缺少PALMD的细胞,组织和人类CAVS样本中观察到核错位和细胞骨缺陷.
结论:
- PALMD/RANGAP1复合体对于维持EC中的核细胞质运输和核弹性至关重要.
- 这种复合体的破坏导致基因调节变化和细胞骨异常.
- 这些发现提供了减少PALMD表达和动脉狭窄病因之间的机制联系.
更多相关视频
09:20The Assembly and Application of 'Shear Rings': A Novel Endothelial Model for Orbital, Unidirectional and Periodic Fluid Flow and Shear Stress
Published on: October 31, 2016
07:05Injection of Porcine Adipose Tissue-Derived Stroma Cells via Waterjet Technology
Published on: November 23, 2021
相关概念视频
Cell-matrix's Response to Mechanical Forces
Anchoring junctions mechanically attach a cell to the...
Role of Ephrin-Eph Signalling in Intestinal Stem Cell Renewal
Paracrine Signaling
Regulation of Nuclear Protein Sorting
Cell Motility through Blebbing
Blebbing Through the Matrix
In multicellular...
