在肠道炎症期间关闭冠状动脉血管屏障的识别

科学领域:

• 神经科学
• 胃肠病学
• 免疫学

背景情况:

• 在高达40%的患者中,炎症性肠病 (IBD) 与显著的心理社会障碍有关.
• 肠道血管屏障可以调节细菌从肠道传播到肝脏.
• 大脑的状是通过血管机制进行肠-大脑交流的潜在地点.

研究的目的:

• 调查大脑胆膜 (PVB) 中血管屏障的存在和功能.
• 为了确定肠道炎症是否会调节PVB.
• 在IBD的背景下探索PVB功能与精神缺陷之间的联系.

主要方法:

• 脑脉血管屏障 (PVB) 对肠道炎症的反应的特征
• 细菌脂多糖 (LPS) 作为PVB调节剂的分析.
• 在PVB调节中研究无翼型β-catenin1 (Wnt/β-catenin) 信号通路.
• 在基因驱动PVB关闭模型中评估行为变化 (短期记忆,焦虑).

主要成果:

• 由细菌衍生的脂多糖激发的肠道炎症改变了PVB.
• 炎症反应通过Wnt/β-catenin信号通路的上调导致PVB关闭.
• 在状内皮细胞中遗传诱导的PVB闭塞导致短期记忆力缺陷和焦虑性行为增加.
• 这些发现表明PVB关闭与精神缺陷之间存在关联.

结论:

• 在大脑的冠状动脉 (PVB) 中存在一个功能性血管屏障,该屏障对肠道炎症作出反应.
• 在调节PVB完整性方面,Wnt/β-catenin通路起着至关重要的作用.
• 涉及PVB的肠-大脑血管轴失调可能是炎症性肠病患者观察到的精神症状的基础.