预先存在的聚合酶特异性T细胞在流产性阴性SARS-CoV-2中扩大

科学领域:

• 免疫学
• 病毒学
• 传染性疾病

背景情况:

• 一些暴露于SARS-CoV-2的人没有呈阳性,这表明在血清转化之前已经清除了亚临床感染.
• 在冠状病毒感染中,T细胞对病毒快速清除至关重要.
• 已经存在的记忆T细胞可以提供对SARS-CoV-2的交叉保护.

研究的目的:

• 调查是否存在的T细胞对SARS-CoV-2的反应 (特别是复制-转录复合体-RTC) 在潜在的流产性感染的血清阴性卫生保健工作者 (SN-HCW) 中扩大.
• 将SN-HCW的T细胞反应与未暴露和感染个体的反应进行比较.
• 确定T细胞介导的对冠状病毒免疫的保存病毒点.

主要方法:

• 在密集监测,重复PCR和抗体阴性卫生保健工作者 (SN-HCW) 中测量了SARS-CoV-2反应性T细胞.
• 将SN-HCW中的T细胞反应与大流行前的队列和可检测的SARS-CoV-2感染的匹配队列进行比较.
• 对复制转录复合体 (RTC) 和结构蛋白的T细胞反应进行分析,并评估像IFI27这样的先天免疫特征.

主要成果:

• 与大流行前群体相比,SN-HCWs表现出更强大,更多种特异性的记忆T细胞.
• 与感染队列中的结构蛋白相比,SN-HCW中的T细胞更频繁地针对RTC.
• 在具有强大的RTC特异性T细胞的SN-HCW中IFI27升高表明了流产性感染.
• 在RTC中的RNA聚合酶显示出高序列保护性,并且主要由大流行前和SN-HCW队列的T细胞准.
• 在SN-HCW中发现RTC表位特异性T细胞交叉识别季节性冠状病毒.
• 预先存在的RNA聚合酶特异性T细胞在假定失败的SARS-CoV-2感染期间在体内扩大.

结论:

• 预先存在的针对SARS-CoV-2RTC保存区域的T细胞,特别是RNA聚合酶,可以调节病毒的快速控制和流产性感染.
• 在血清阴性个体中发现的这些交叉反应性T细胞在暴露时扩大,防止可检测的感染.
• 针对RTC特异性的T细胞有望开发针对本地和新兴冠状病毒的疫苗.