心力衰竭中的细胞外基质:ADAMTS5在蛋白质糖重塑中的作用
Javier Barallobre-Barreiro1, Tamás Radovits2, Marika Fava1
1King's BHF Centre of Research Excellence, London, UK (J.B.-B., M.F., U.M., W.-Y.L., E.E., E.D., M.H., L.E.S., B.S., R.L., F.B., A.M.S., N.C., K.T., A.M.S., M.M.).
在心脏中,ADAMTS蛋白酶会降解versican,其积累会损害心力衰竭 (HF) 的心脏功能. 在HF患者中,β- 阻断剂可能会减少versican积累并改善心脏细胞外基质.
科学领域:
- 心血管生物学
- 蛋白质组学
- 细胞外基质生物学
背景情况:
- 细胞外基质 (ECM) 改造是心力衰竭 (HF) 的一个关键特征.
- ADAMTS5 (一种具有血栓胺基因的分解蛋白和金属蛋白酶5) 是一种能分裂ECM主要组成部分versicán的蛋白酶.
- 在HF中ADAMTS5和versican的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查ADAMTS5和Versican对HF发病的作用.
- 分析HF患者的ECM重塑和HF药物的影响.
主要方法:
- 在缺乏ADAMTS5 (Adamts5ΔCat) 催化域的小鼠中进行了评估.
- 在HF患者的左心室样本中使用蛋白质组学研究ECM重塑.
- 专注于常见的HF药物对ECM组成的影响.
主要成果:
- 在患有缺血性肝炎的患者中累积Versican及其裂解产物Versikine.
- 在输注血管素II后,Adamts5ΔCat小鼠表现出加重的白积累和ECM失调,导致心脏功能受损.
- 在HF患者中,β阻断剂治疗与ECM沉积的减少有关,特别是versican.
- 刺激β1上腺素受体增加了心脏纤维细胞的表达.
结论:
- ADAMTS蛋白酶对心脏中的维西卡降解至关重要,维西卡的积累与心脏功能受损相关.
- 通过降低缺血性HF中的心脏二甲酸蛋白糖含量,β- 阻断剂可能具有以前未知的益处.
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