人类抗体C10通过减少寨卡病毒而增强登革热病毒动态来中和
Xin-Xiang Lim1, Bo Shu2, Shuijun Zhang2
1Department of Biological Sciences, National University of Singapore, 14 Science Drive 4, Singapore 117543, Singapore.
Cell
|December 1, 2021
概括
广泛中和的抗体C10稳定了寨卡病毒,但增加了登革热病毒颗粒的动态和扭曲. 这种抗体依赖的病毒动态增强是病毒研究中的新发现.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- 广泛中和抗体 (bnAbs) 对于对抗病毒感染至关重要.
- 人类单克隆抗体 (HmAb) C10对寨卡病毒 (ZIKV) 和登革热病毒 (DENV) 具有强大的交叉中和作用.
研究的目的:
- 在分子水平上研究HmAb C10与ZIKV和DENV颗粒的明显相互作用.
- 阐明HmAb C10结合对病毒粒子动态和结构完整性的影响.
主要方法:
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 可视化抗体-病毒复合体.
- 使用胺/交换质谱法 (HDX-MS) 来评估抗体结合时蛋白质动态的变化.
主要成果:
- 降低了ZIKV粒子的Fab C10结合动力.
- 结合Fab C10增加了DENV2颗粒的动态,并引起了颗粒的扭曲,特别是在高抗体度下.
- 这是首次观察到bnAb诱导整个病毒粒子动态的病毒特异性增加.
结论:
- HmAb C10稳定了ZIKV,提供了一个潜在的治疗策略.
- 在DENV2中,高Fab C10占用率促进了E蛋白的结构变化,导致病毒动态和表面扭曲的增加.
- 这些发现揭示了抗体介导的病毒调节的新机制,对疫苗和治疗开发有影响.
