在eMERGE-III测序研究中的心律失常变异关联和重新分类
Andrew M Glazer1, Giovanni Davogustto1, Christian M Shaffer1
1Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN (A.M.G., G.D., C.M.S., E.H.F.-E., T.Y., A.M., J.D.M., S.L.V.D., Q.S.W., L.L.S., O.R.K., Y.W., S.B., Z.T.Y., D.W.M., B.M.K., W.-Q.W., M.B.S., D.M.R.).
在以前没有心律问题的人群中,基因测序确定了心律失常基因变异的携带者. 这项研究将这些变异与临床情况联系起来,改善了遗传性心律障碍的诊断和风险评估.
科学领域:
- 基因组学
- 心脏病学
- 临床遗传学
背景情况:
- 门德尔心律失常基因的全人口测序可以识别致病或可能致病 (P/LP) 变体的携带者.
- 这些变异及其相关表型的临床意义,特别是在结果返回之前,仍然不清楚.
- 许多已识别的变异被归类为具有不确定的意义的变异,限制了它们的临床效用.
研究的目的:
- 在一般人群中评估P/LP变异在门德尔心律失常基因的流行率和临床影响.
- 评估已识别的变体与临床意义上的表型之间的关联.
- 通过功能研究来描述不确定的变异.
主要方法:
- 这项研究涉及对21846名参与eMERGE- III研究的参与者进行109个门德尔病基因测序,而这些参与者之前没有进行遗传检测.
- 使用电子健康记录和临床检查来评估表型.
- 在实验室中对50种不确定的变体进行了功能研究.
主要成果:
- 参与者中有0. 6%携带P/ LP变异性心律失常基因,表现出更高的心律失常表型负担.
- 在19名受试者中,有12名受试者患有遗传性心律失常综合征.
- 功能评估将8种不确定的变异重新归类为P/LP.
结论:
- 在广泛的人群中基因组测序识别出先天性心律失常综合征基因变异的表型阳性载体.
- 整合基因组查,EHR数据和功能研究有助于评估罕见心律失常基因变异的疾病风险.
- 这种方法提高了基因检测心律失常的诊断产量和临床可行性.
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