一个嵌合体,联结v-erbB/EGF受体保留了转化潜力

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 瘤学 在瘤学方面.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 鸟类红细胞母细胞病毒 erbB 瘤基因产物 (v-erbB) 在结构上与人类表皮生长因子 (EGF) 受体的截断形式相似.
• 这两种蛋白都是跨膜氨酸激酶,但v-erbB缺乏在人类EGF受体中发现的细胞外联体结合域的重要部分.

研究的目的:

• 为了调查v-erbB作为切断的禽类EGF受体的拟议起源.
• 为了确定被删除的细胞外序列在v-erbB的转化活动中的功能重要性.

主要方法:

• 构建一种编码人类EGF受体细胞外和膜外域的奇米基因,与鸟类 erbB瘤基因产品的细胞质域融合.
• 在Rat1纤维细胞中表达化学基因 (HER-erbB),以评估其细胞局部化,带结合和信号传导能力.

主要成果:

• HER-erbB 嵌合体被成功运送到细胞表面并结合了 EGF.
• 干结合刺激了化学受体的自酸化活性.
• 在Rat1细胞中表达HER-erbB诱导的定位独立细胞生长和EGF依赖的焦点形成,表明转化潜力.

结论:

• 当v-erbB瘤基因产物在其细胞质域与人体EGF受体的细胞外联体结合域相关时,它保留了转化活性.
• 这表明v-erbB序列本身具有致癌潜力,可以由人类EGF受体的细胞外域激活.