为了有效地在体内输送治疗蛋白质而设计的类似病毒的颗粒
Samagya Banskota1, Aditya Raguram1, Susie Suh2
1Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA; Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA, USA; Howard Hughes Medical Institute, Harvard University, Cambridge, MA, USA.
Cell
|January 12, 2022
概括
在体内有效地输送基因编辑核糖蛋白的无DNA病毒样颗粒 (eVLP). 在临床前模型中,eVLP显示出减少的非目标效应和治疗潜力.
科学领域:
- 生物技术
- 分子生物学
- 基因治疗
背景情况:
- 用于基因编辑的核酸输送引发了安全问题.
- 核蛋白输送提供了潜在的安全优势.
- 病毒样颗粒 (VLP) 是潜在的输送载体.
研究的目的:
- 开发和表征工程无DNA病毒样粒子 (eVLP) 以有效地在体内输送基因编辑核糖蛋白.
- 在临床前模型中评估eVLP的安全性和有效性.
- 将eVLP交付与AAV和等现有方法进行比较.
主要方法:
- 工程 VLP 克服包装,释放和本地化挑战.
- 将基编辑器或Cas9核糖蛋白包装成第四代eVLP.
- 在小鼠和人类细胞以及小鼠模型中进行eVLP介导基因编辑的体外和体内测试.
主要成果:
- 第四代eVLPs在初级小鼠和人类细胞中有效调节基因编辑.
- 通过改变糖蛋白来调节eVLP细胞热量.
- 在小鼠中,单次注射eVLP在多种组织中达到治疗性基质编辑水平,显著降低PCSK9水平,并部分恢复视力.
- 在体外和体内,eVLP几乎无法检测到非目标编辑.
结论:
- 设计的无DNA病毒样颗粒 (eVLP) 是提供基因编辑核糖蛋白的有效和安全载体.
- eVLP结合了病毒和非病毒传递系统的优势,用于治疗大分子的传递.
- 在体内基因编辑应用中,eVLP是一个有前途的平台,具有最小的非目标效应.
