作为NIR光诱导剂,以有效触发光免疫性癌细胞死亡的ER染剂
He Ma1, Yang Lu1, Zhibin Huang1
1State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116024, China.
Journal of the American Chemical Society
|January 25, 2022
概括
研究人员开发了一种针对内细胞的新型光敏感剂, 诱导癌细胞死亡. 这种新工具在近红外光下有效地产生反应性氧物种, 促进免疫细胞死亡并抑制瘤生长.
科学领域:
- 生物化学
- 免疫学
- 材料科学
背景情况:
- 内质网膜 (ER) 应激,通常由活性氧物种 (ROS) 诱导,是已知的免疫细胞死亡 (ICD) 的驱动因素.
- 将ROS发电机定向于ER提供了诱导ER压力和随后的ICD的有效策略.
- 目前针对ER的光敏化工具有限,这突显了对新药的需求.
研究的目的:
- 开发第一个可定位的免疫细胞死亡光诱导体.
- 在近红外 (NIR) 辐射下使用硫胺染料 (TCy5) 诱导ER应力.
- 创建具有选择性ER积累和增强ROS生成的光敏感剂.
主要方法:
- 用于ER向设计的多化TCy5衍生物 (TCy5-Ph-3F) 的合成和表征.
- 在normoxia和hypoxia条件下对ROS生成能力的评估.
- 评估ICD诱导,包括释放与损伤相关的分子模式 (DAMPs),如calreticulin,HSP70,HMGB1和ATP.
- 在体内研究评估树突细胞成熟,CD8+ T细胞激活和瘤抑制.
主要成果:
- TCy5-Ph-3F在ER和高级ROS生成中显示有选择性的积累.
- 用TCy5-Ph-3F治疗癌细胞的NIR照射引起了显著的ER压力和DAMP排放.
- 在体内实验显示增强的抗瘤免疫力,包括T细胞激活和抑制瘤生长.
- 开发的光敏剂在正常氧和低氧条件下都有效.
结论:
- 新型ER可定位的ICD光感应器TCy5-Ph-3F通过在NIR照射下产生ROS有效地诱导ER应力和ICD.
- 这种方法通过刺激抗瘤免疫反应,显示出癌症免疫治疗的巨大潜力.
- 这些发现为设计未来用于癌症治疗的有机分子光感应器提供了宝贵的指导方针.
