针对H3K27M突变的扩散性中线质瘤的GD2-CAR T细胞治疗
Robbie G Majzner1,2,3, Sneha Ramakrishna1,2, Kristen W Yeom4
1Stanford Center for Cancer Cell Therapy, Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
Nature
|February 7, 2022
概括
针对GD2的化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对致命的儿童H3K27M突变扩散中线质瘤具有前景. 在四名可控毒性患者中,有三名患者的临床和放射性改善.
科学领域:
- 神经瘤学
- 免疫疗法
- 儿童瘤学
背景情况:
- 具有H3K27M突变的扩散内在质瘤 (DIPG) 和扩散中线质瘤 (DMG) 是具有不良预后的侵袭性儿童脑瘤.
- 由于其在这些瘤细胞上的高表达,disialoganglioside GD2 是一个有前途的标.
研究的目的:
- 在首次对H3K27M突变的DIPG/DMG进行临床试验中,评估GD2导向的化学抗原受体 (CAR) T细胞的安全性和有效性.
- 评估 CAR T 细胞后的临床结果,毒性和免疫反应.
主要方法:
- 一个I期临床试验,涉及4名H3K27M突变的DIPG或脊髓DMG患者,在剂量1级接受GD2- CART细胞治疗.
- 在临床上有好处的患者中,静脉注射GD2- CAR T细胞,随后进行脑内静脉注射.
- 监测毒性,临床和放射性反应,分析细胞因子水平和单细胞转录组.
主要成果:
- 在四名患者中,有三名患者表现出临床和放射性改善.
- 毒性主要与瘤位置有关,并且在支持性治疗下可逆;没有观察到瘤外的毒性.
- 在血和脑脊液中检测到高水平的促炎细胞因子,并观察到CAR T细胞反应的异质性.
结论:
- 对于H3K27M突变的DIPG和脊髓DMG,GD2-CAR T细胞疗法是一个有前途的治疗策略.
- 这项研究强调了这种方法的潜力,可控制的毒性和令人鼓舞的临床反应在具有挑战性的儿童癌症群体中.
