超大虚拟查识别了对冠状病毒具有广谱活性的SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂
Andreas Luttens1, Hjalmar Gullberg2, Eldar Abdurakhmanov3
1Science for Life Laboratory, Department of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, SE-75124 Uppsala, Sweden.
Journal of the American Chemical Society
|February 10, 2022
概括
研究人员对数百万种化合物进行了选,以寻找SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂,这对于开发抗病毒药物来预防未来的冠状病毒爆发至关重要. 确定了有前途的抑制剂,其中一种具有纳米分子亲和力和广泛活性.
科学领域:
- 药物发现和开发
- 病毒学
- 计算化学
背景情况:
- 由于COVID-19的流行,人们迫切需要针对SARS-CoV-2的抗病毒药物.
- 开发SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂对于疫情准备至关重要.
研究的目的:
- 使用虚拟查识别SARS-CoV-2主要蛋白酶的新型抑制剂.
- 优化化合物强大的抗病毒活性和有利的药物动力学特性.
主要方法:
- 针对SARS-CoV-2主要蛋白酶活性部位的2.35亿个化合物库的基于结构的虚拟查.
- 实验验证包括结合测定,酶测定和结晶学研究.
- 基于碎片的药物设计,包括对接和代实验测试.
主要成果:
- 从最初的虚拟屏幕中确定了三种潜在的抑制剂.
- 五种优化的片段化合物表现出显著的抑制作用.
- 在细胞中开发了一种具有纳米分子亲和力和广泛抗病毒活性的非共价抑制剂.
结论:
- 虚拟查策略对于发现SARS-CoV-2的主要蛋白酶抑制剂是有效的.
- 以结构数据为指导的击中-引入优化产生了强大的抗病毒候选者.
- 已识别的抑制剂对未来对抗冠状病毒的治疗开发具有前景.


