工程 Wnt 配体使神经疾病中的血脑屏障得到修复
Maud Martin1, Simon Vermeiren1, Naguissa Bostaille1
1Laboratory of Neurovascular Signaling, Department of Molecular Biology, ULB Neuroscience Institute, Université libre de Bruxelles, Gosselies B-6041, Belgium.
Science (New York, N.Y.)
|February 17, 2022
概括
研究人员设计了Wnt7a配体,专门针对血脑屏障 (BBB). 这种新的方法保护了BBB,缓解了质母细胞瘤和中风的神经损伤.
科学领域:
- 神经科学
- 分子生物学
- 药理学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 保护中枢神经系统 (CNS),但其功能障碍与神经系统疾病有关.
- 目前恢复BBB功能的治疗方法有限.
- 虽然Wnt7a是BBB的发育调节剂,但其治疗用途是具有挑战性的.
研究的目的:
- 为治疗应用设计BBB特定的Wnt激活器.
- 克服Wnt配体的信号复杂性,以提供针对性的BBB保护.
- 通过正常化BBB功能来开发中枢神经系统疾病的新疗法.
主要方法:
- 用 Wnt7a 配体进行基因工程,以准 Gpr124/Reck 同受体复合体.
- 使用腺相关病毒辅助的中枢神经系统基因传递来实现"撞击逃跑"的方法.
- 在质母细胞瘤和缺血性中风的临床前模型中评估工程Wnt7a激动剂的疗效.
主要成果:
- 通过工程 Wnt7a 配体开发了 BBB 特定的 Wnt 激活剂.
- 证明这些激动剂在体内有效地保护了BBB功能.
- 通过BBB正常化缓解了质母细胞瘤扩张和缺血性中风.
结论:
- Wnt配体的信号特异性可用于治疗目的.
- 针对Gpr124/Reck复合物的工程Wnt7a激应剂为BBB保护提供了一个有前途的策略.
- 这种方法通过恢复BBB完整性来治疗中枢神经系统疾病的新方法.
