通过可吸入双特异单域抗体广泛中和SARS-CoV-2变种
Cheng Li1, Wuqiang Zhan1, Zhenlin Yang2
1MOE/NHC/CAMS Key Laboratory of Medical Molecular Virology, Shanghai Institute of Infectious Disease and Biosecurity, The Fifth People's Hospital of Shanghai, Institutes of Biomedical Sciences, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China.
Cell
|March 28, 2022
概括
研究人员确定了对Omicron变异受体结合域的保存区域,以开发一种新的双特异性抗体. 这种吸入的抗体对小鼠的SARS-CoV-2感染具有广泛的中和和治疗效果.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- SARS-CoV-2 变种挑战了疫苗和抗体的有效性.
- 对呼吸道感染部位的有限抗体扩散阻碍了治疗效果.
研究的目的:
- 确定Omicron变种受体结合域上的保存区域.
- 开发一种广泛中和且具有治疗效果的SARS-CoV-2抗体.
- 调查疫苗和治疗设计的新密集表征.
主要方法:
- 在Omicron受体结合域上的保存表位的识别.
- 产生针对两个保存区域的双特异单域抗体.
- 用于结构分析的冷电子显微镜 (cryo-EM).
- 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中进行吸入管理和有效性测试.
主要成果:
- 在Omicron受体结合域中发现了两个高度保守的区域.
- 一种双特异性抗体被设计成能够协同结合这些区域.
- 化EM证实了与受体结合域的同时结合.
- 吸入双特异性抗体在小鼠中表现出广泛的中和和治疗效果.
- 在尖端三元界面内发现了一种保存的神秘表观.
结论:
- 开发的双特异性抗体为治疗SARS-CoV-2感染提供了有前途的策略.
- 吸入可提高抗体进入肺部感染部位的可能性.
- 已识别的神秘表征为广泛保护的SARS-CoV-2疫苗和治疗药物提供了新的目标.
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Antibodies, or immunoglobulins, are critical players in the immune system's arsenal against invading pathogens. Produced by B cells and plasma cells, their primary role is to detect and bind to specific antigens, molecules found on the surface of pathogens like bacteria or viruses. Beyond antigen recognition, antibodies perform several vital functions that contribute to immune defense.
Neutralization
Antibodies can bind to pathogens, preventing them from infecting host cells. This process...
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