在人类大脑中依赖年龄的TMEM106B粉样纤维的形成
Manuel Schweighauser1, Diana Arseni1, Mehtap Bacioglu2
1Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK.
Nature
|March 28, 2022
概括
跨膜蛋白106B (TMEM106B) 在人类大脑中形成粉样纤维,常见于年龄相关的神经退行性疾病. 这些细丝出现在老年人身上,表明与年龄相关的形成过程.
科学领域:
- 神经科学
- 生物化学
- 结构生物学
背景情况:
- 像阿尔茨海默症和帕金森症这样的年龄相关的神经退行性疾病都有粉样纤维.
- 常见的粉样蛋白形成蛋白包括tau,粉样β,α-synuclein和TDP-43.
- 在此之前,溶酶蛋白TMEM106B在脑病理中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在人脑组织中研究TMEM106B的结构特征.
- 确定TMEM106B是否形成粉样纤维,以及它们与神经退行性疾病的关联.
主要方法:
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于结构的确定.
- 来自各种神经退行性疾病和正常神经系统的个体的大脑组织的分析.
- 使用特定抗体检测TMEM106B片段的生物化学测定.
主要成果:
- 在人类大脑中,TMEM106B残留物120-254形成了粉状纤维.
- 确定了三个不同的TMEM106B丝结构,与特定疾病没有明确的联系.
- 与特定蛋白质片段和细胞质内含物相关的TMEM106B丝.
- 在正常神经系统的老年人中发现了细丝, 表明依赖年龄的形成.
结论:
- TMEM106B是人类大脑粉样纤维的新组成部分.
- 在没有明显的神经退行的情况下,TMEM106B线索的形成与年龄有关.
- 这一发现扩大了对衰老和神经疾病中的蛋白质聚合的理解.
