使用乙烯 Ester 的代同化,对巴斯蒂莫利德 B 的完全合成进行立体控制
Daniele Fiorito1, Selbi Keskin1, Joseph M Bateman1
1School of Chemistry, University of Bristol, Cantock's Close, Bristol BS8 1TS, U.K.
研究人员开发了一种新方法来合成1,5-多聚醇,这是一种在抗疟疾化合物巴斯蒂莫利德B中发现的具有挑战性的结构. 这种新的方法可以实现精确的立体控制,促进复杂分子的总合成.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 合成化学 合成化学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 巴斯蒂莫利德B是一种来自海洋蓝菌的多基宏化物,具有显著的抗疟疾活性.
- 该分子的结构的特点是有1,5关系的众多氧化立体中心,由于立体控制的困难,这构成了合成挑战.
- 现有的合成方法很难精确地控制这种功能密集的1,5-多聚醇系统中的立体化学.
研究的目的:
- 开发一种新的策略,用于对1,5-多聚醇的立体控制合成.
- 通过克服其具有挑战性的结构特征,使巴斯蒂莫利德B的有效总合成成为可能.
- 建立一个可靠的方法来构建复杂的多基化非循环骨干.
主要方法:
- 使用enantiopure碳化物进行代性乙烯 ester同质化.
- 整合过渡金属催化烯化和二氧化技术.
- 从可访问的原料中快速组装非循环骨干.
主要成果:
- 成功地通过立体控制合成了1,5-多聚醇基因,该基因是巴斯蒂莫利德B的核心.
- 非循环骨干的高效构建,对远程立体中心进行精确控制.
- 在一个简洁的16步序列 (LLS) 中完成巴斯蒂莫利德B的总合成.
结论:
- 开发的策略为具有挑战性的1,5-多聚醇结构的立体选择性合成提供了强大的解决方案.
- 这种方法显著提高了复杂的天然产品如巴斯蒂莫利德B的合成可访问性.
- 该方法为构建具有潜在制药应用的多化分子提供了一个强大的平台.
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