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Updated: Sep 24, 2025

Assays for Validating Histone Acetyltransferase Inhibitors
Published on: August 6, 2020
基酸转移酶p300和CBP在血管光滑肌肉可塑性中协调不同的染色体重塑程序
Raja Chakraborty1,2, Allison C Ostriker1,2, Yi Xie1,2
1Departments of Medicine (Cardiovascular Medicine) (R.C., A.C.O., Y.X., J.M.D., P.C., Y.A., J.V., D.M.G., J.H., K.A.M), Yale University School of Medicine, New Haven, CT.
在血管光滑肌细胞 (VSMC) 类型中,p300和CREB结合蛋白 (CBP) 具有对立的作用. 针对p300或CBP可能为心血管疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学
- 表观遗传学
- 细胞调节
背景情况:
- 血管光滑肌细胞 (VSMC) 的表型切换与心血管疾病有关.
- 像TET2这样的表观遗传调节剂是控制VSMC表型的关键.
- 在VSMC调节中,同类基因素乙转移酶p300和CREB结合蛋白 (CBP) 的作用以前是未知的.
研究的目的:
- 研究p300和CBP在VSMC表型切换中的不同作用.
- 阐明VSMC调节中的p300和CBP功能背后的分子机制.
- 在心血管疾病模型中评估p300或CBP的治疗潜力.
主要方法:
- 在人体VSMC中评估p300和CBP作用.
- 使用可诱导的光滑肌肉特异性淘汰小鼠 (iKO) 进行p300和CBP.
- 分析了人体内膜增生和心脏移植血管病样本.
主要成果:
- p300和CBP表现出相反的功能:p300促进了收缩蛋白和抑制了迁移,而CBP则增强了迁移和抑制了收缩基因.
- 在p300iKO小鼠中表现出严重的内脏增生,而CBPiKO小鼠则受到保护.
- p300 与 TET2 相互作用以调节组 histone 乙化和 DNA 水氧甲基化,而 CBP 调用组 histone 脱乙化酶 (HDAC) 并抑制 TET2 表达.
结论:
- 在VSMC表型调节中,p300和CBP具有非冗余的对立功能.
- 通过与TET2和HDAC的明显相互作用,这些基因组乙烯转移酶协调染色质的修饰.
- 针对特定的基因组乙转移酶是心血管疾病的潜在治疗策略.
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