总合成的 (-) - 沃亚和 (-) - 沃亚胺 C
Kristen M Flynn1, In-Soo Myeong1, Taylor Pinto1
1Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, Massachusetts 02139, United States.
研究人员使用一种新的晚期C7甲基化策略,首次实现了复杂的aspidosperma类化合物 (-) - voacinol和 (-) - voacandimine C的总合成. 这种以生物合成为灵感的方法为这些有价值的自然产品提供了统一的途径.
科学领域:
- 有机化学
- 自然产品合成
- 医学化学
背景情况:
- 类是一种具有显著生物活性的复杂自然产品.
- 这些化合物的先前合成途径具有挑战性,限制了它们的研究可用性.
- 了解这些化合物的生物生成可以激发新的合成策略.
研究的目的:
- 实现第一个 (-) - 瓦醇和 (-) - 瓦胺C的全合成.
- 通过生物遗传假设开发一种统一而有效的合成策略.
- 探索晚期C7甲基化方法以获取复杂的双醇化物.
主要方法:
- 从D环氧化 deoxoapodine变体中组装一个常见的对称前体.
- 化学选择性N9氧化和立体控制的甲基化形成十二环双氨基中间体.
- 通过生物合成控制氧基结构的减少开放,以形成最终产品.
主要成果:
- 成功合成了 (-) - 瓦醇和 (-) - 瓦胺C.
- 一个多功能十二环双氨基尼特前体的产生.
- 通过直接还原合成相关的天然产品 (-) - 甲基氧.
结论:
- 开发的晚期C7甲基化策略为复杂的类提供了统一和高效的方法.
- 合成途径受到生物遗传途径的启发,强调了将生物合成见解整合到化学合成中的力量.
- 这项工作显著提升了 (-) - 瓦醇和 (-) - 瓦胺C的可用性,以便进一步进行生物研究.
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