染色体概况对抗割的前列腺癌进行分类,表明治疗点
Fanying Tang1,2, Duo Xu1,2,3,4, Shangqian Wang5,6
1Sandra and Edward Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 10021, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 26, 2022
概括
鉴定出了抗割前列腺癌 (CRPC) 的新亚型,其中包括由激活蛋白-1 (AP-1) 驱动的干细胞类 (SCL) 组. 这种分子分类揭示了潜在的瘤药物标.
科学领域:
- 癌症学
- 分子生物学
- 基因组学
背景情况:
- 在失去雄激素受体 (AR) 依赖后,抗化前列腺癌 (CRPC) 呈现出具有侵略性的瘤.
- 了解CRPC的分子异质性对于开发有效疗法至关重要.
研究的目的:
- 在AR依赖和神经内分泌类型之外分类CRPC亚型.
- 确定新型治疗点并指导CRPC的治疗策略.
主要方法:
- 使用ATAC-seq,RNA-seq和DNA测序对器官,患者衍生的异种移植和细胞系.
- 应用了转录学签名来对366名CRPC患者进行分类.
主要成果:
- 确定了两种新的AR阴性/低亚型:Wnt依赖性和干细胞类 (SCL).
- 由激活蛋白-1 (AP-1) 转录因子驱动的SCL亚型是第二个最普遍的CRPC亚型.
- 发现AP-1与YAP/TAZ和TEAD蛋白质的相互作用维持了SCL亚型特异性的染色体可访问性和转录形状.
结论:
- 对CRPC的分子分类显示出不同的亚型,包括SCL组.
- 这些发现突出了AP-1,YAP/TAZ和TEAD作为SCLCRPC的潜在治疗点.
- 这种分类可以为CRPC患者提供个性化治疗决策.
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