葡萄糖皮质体受体突变,定义一个小区域,足以增强器激活

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 转录增强通过与DNA序列结合的蛋白调节基因表达,刺激促进体启动.
• 葡萄糖皮质体受体是一个关键的蛋白质,以荷尔蒙依赖的方式调解这种增强.

研究的目的:

• 为了确定负责转录增强活性的小鼠葡萄皮质体受体的特定区域.
• 为了确定由葡萄糖皮质体受体激活增强剂所需的最小序列.

主要方法:

• 鼠类葡萄糖皮质体受体的各种删除突变的构造和表达.
• 在稳定和暂时转染细胞中对激素反应基因的调控转录的分析.
• 在体外和基于细胞的测试中通过受体片段对增强剂激活的评估.

主要成果:

• 突变的葡萄糖皮质体受体缺乏439个N端或270个C端氨基酸,保留了增强活性.
• 一个86氨基酸段,包括DNA结合序列,被发现足以激活增强剂.
• 一个含有该片段的150氨基酸受体片段介导了构成性增强.

结论:

• 葡萄糖皮质体受体内的一个小而定义的区域足以调解转录增强.
• 这一已识别的区域对于受体在调节基因表达中的功能至关重要.