老年肺部的肌体变化诱导黑色素瘤休眠状态的出现
Mitchell E Fane1,2, Yash Chhabra1,2, Gretchen M Alicea1,2
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA.
Nature
|June 1, 2022
概括
衰老的肺环境通过改变WNT5A信号来促进黑色素瘤的休眠和增长. 肺纤维细胞与年龄相关的变化使休眠的黑色素瘤细胞能够重新激活并形成转移.
科学领域:
- 癌症学
- 癌症转移
- 生物老龄化
背景情况:
- 瘤休眠期对于黑色素瘤的转移和残留疾病至关重要.
- 黑色素瘤细胞在增殖和入侵状态之间切换 (表型切换).
- 年龄相关的微环境变化会影响黑色素瘤的扩散和生长.
研究的目的:
- 在老年肺部微环境中描述黑色素瘤休眠状态.
- 确定导致黑色素瘤休眠和重新激活的分子机制.
- 了解WNT5A和纤维细胞分泌因子在黑色素瘤转移中的作用.
主要方法:
- 对老化肺部和皮肤微环境的分析.
- 在黑色素瘤休眠中涉及的信号通路的识别.
- 研究纤维细胞分泌的因子和氨酸激酶受体.
主要成果:
- 不同于老化皮肤, 老化肺部的微环境支持休眠的黑色素瘤细胞生长.
- WNT5A激活黑色素瘤细胞休眠状态,促进传播和播种.
- 年龄诱导的肺纤维细胞分泌sFRP1,抑制WNT5A并促进转移.
- 氨酸激酶受体AXL和MER介导黑色素瘤细胞休眠到重新激活.
结论:
- 偏远转移部位,特别是肺部,因年龄而发生的变化会促进黑色素瘤的休眠和重新激活.
- 在老年肺部中,WNT5A信号是黑色素瘤休眠和转移的关键调节者.
- 针对WNT5A和相关途径可能提供预防或治疗黑色素瘤转移的策略.
