使用合成IL-9受体增强采用细胞疗法
Anusha Kalbasi1,2, Mikko Siurala3,4, Leon L Su5
1Department of Radiation Oncology, David Geffen School of Medicine and Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA. anushakalbasi@mednet.ucla.edu.
Nature
|June 8, 2022
概括
具有新型嵌合体受体 (o9R) 的工程T细胞对固体瘤具有增强的抗瘤活性. 这种方法可以改善T细胞的功能而不需要化学疗法,
科学领域:
- 免疫学
- 癌症生物学
- 合成生物学
背景情况:
- 通过收养转移的T细胞在治疗固体瘤方面面临挑战,通常需要化学疗法.
- 合成受体信号提供了一种设计T细胞具有新瘤功能的策略.
研究的目的:
- 设计能够使T细胞通过正交细胞因子通路发出信号的嵌合体受体.
- 在固体瘤模型中评估用特定的嵌合体受体 (o9R) 设计的T细胞的抗瘤功效.
主要方法:
- 通过将IL-2受体细胞外域 (ECD) 与常见γ链 (γc) 细胞因子受体的细胞内域 (ICD) 融合,构建嵌合受体.
- 通过嵌合体受体激活的T细胞信号通路 (STAT1,STAT3,STAT5) 的分析.
- 在黑色素瘤和胰腺癌的同基因小鼠模型中评估工程T细胞的抗瘤功效,包括和没有淋巴缺血.
主要成果:
- 使用o9R化学受体进行工程的T细胞同时表现出STAT1,STAT3和STAT5的激活.
- o9R T细胞表现出干细胞记忆和效应T细胞的特征.
- 在黑色素瘤和胰腺癌模型中,o9R T 细胞与o2R T 细胞相比表现出更高的抗瘤功效,即使没有条件化疗.
结论:
- 通过嵌合式正交细胞因子受体重新定位IL-9受体信号,可以增强T细胞功能.
- 工程T细胞 (o9R) 提供更好的抗瘤活性对抗具有挑战性的固体瘤.
- 这种合成生物学方法为基于T细胞的癌症免疫疗法提供了一个有前途的策略,


