活性细菌TIR-STING丝复合物的冷-EM结构
Benjamin R Morehouse1,2, Matthew C J Yip3, Alexander F A Keszei3
1Department of Microbiology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
干扰素基因刺激剂 (STING) 蛋白质形成防治病毒的细丝. 这项研究揭示了细菌STING丝的结构,揭示了它们如何组装和激活抗病毒防御机制.
科学领域:
- 分子生物学
- 免疫学
- 结构生物学
背景情况:
- 干扰素基因刺激剂 (STING) 是一种重要的抗病毒信号蛋白,在各个物种中保存着.
- STING激活依赖于循环二核酸触发的丝组合,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明 prokaryotic 抗病毒系统中的 STING 丝组装和激活的分子基础.
- 确定活性细菌TIR-STING丝复合物的结构.
主要方法:
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 来确定细菌TIR-STING丝的结构.
- 结构分析侧重于STING接口,线组合和效应器域相互作用.
主要成果:
- 该结构揭示了STING接口如何暴露在循环二核酸结合驱动线材形成上.
- 重复的二维STING单元堆叠头对头,通过交叉丝接触稳定.
- 这些接触协调相关的TIR NADase效应域,导致NAD+水解和细胞生长停止.
结论:
- 这项研究定义了原生生物抗病毒防御中的STING丝形成的结构基础.
- 丝组合是有效器激活的先决条件,揭示了一个阶段性机制.
- 保存的STING接口突出显示了 prokaryotic 和哺乳动物免疫信号之间的潜在平行.
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