捐赠者的巨细胞在心脏移植后调节排斥

科学领域:

• 免疫学
• 移植生物学
• 细胞和分子医学

背景情况:

• 心脏移植后的细胞排斥导致显著的发病率和死亡率.
• 目前的免疫抑制疗法向受体T细胞,是不完美的,并造成不良影响.
• 天生的免疫反应对T细胞激活至关重要;针对捐赠者的天生的免疫提供了早期干预点.

研究的目的:

• 在小鼠心脏异位移植排斥中研究供体单核细胞的多样性和功能.
• 确定参与急性细胞排斥的特定的捐赠巨细胞群.
• 评估向捐赠者天生的免疫细胞的治疗潜力.

主要方法:

• 在小鼠中利用遗传谱系追踪,细胞切除和条件基因删除.
• 在供体和受体巨细胞和单细胞上进行单细胞RNA测序.
• 评估了供体CCR2+和CCR2-巨细胞以及MYD88在排斥中的功能作用.

主要成果:

• 捐赠者巨细胞,包括不同的CCR2+和CCR2种群,持续拒绝异位移植.
• 提供者CCR2+巨细胞的耗尽,但不提供CR2-巨细胞,延长了异种移植的存活率.
• 通过MYD88传递捐赠体CCR2+巨细胞的信号,其被删除会减少抗原呈现细胞的招募和T细胞的激活,从而延长存活时间.

结论:

• 捐赠者CCR2+巨细胞是心脏移植排斥的关键媒介.
• 抑制供体巨细胞中的MYD88信号有效抑制排斥并延长异种移植的存活时间.
• 针对先天免疫细胞的捐赠心脏干预是一个有前途的治疗途径.