与克拉相关的AP-1控制STING信号的终止
Ying Liu1, Pengbiao Xu1, Sophie Rivara1
1Global Health Institute, Swiss Federal Institute of Technology Lausanne (EPFL), Lausanne, Switzerland.
适应蛋白复合体1 (AP-1) 终止干扰素基因刺激器 (STING) 免疫信号传递. AP-1对化STING进行分类,确保过渡性免疫激活并防止自身炎症.
科学领域:
- 免疫学
- 分子生物学
- 细胞生物学
背景情况:
- 干扰素基因刺激剂 (STING) 对于先天免疫至关重要,对DNA和细菌循环二核酸有反应.
- 精确调节STING激活对于平衡免疫反应和避免自身炎症至关重要.
- 在Golgi装置中终止STING信号的机制仍然未知.
研究的目的:
- 阐明负责终止STING依赖免疫激活的机制.
- 确定涉及STING信号终止的分子参与者和动机.
主要方法:
- 用冷电子显微镜来确定与化STING结合的AP-1的结构.
- 在STING C-终端尾部保存图案的分析.
- 涉及AP-1抑制的实验,以观察对STING信号的影响.
主要成果:
- 适应蛋白复合体1 (AP-1) 调解了STING信号的终止.
- AP-1 将酸化的STING分类为有着克拉特林涂层的囊泡,以进行内溶体降解.
- 对于AP-1结合而言,一个保存的dieleucine动机和STING的C端尾的TBK1依赖酸化是至关重要的.
- 通过冷EM检测发现了AP-1对激活的STING进行增强识别的结构基础.
- 抑制AP-1会导致刺激性免疫反应的加剧.
结论:
- AP-1通过向降解来作为STING信号的负调节器.
- 滴氨酸基因和酸化形成了AP-1的结合部位,将STING的激活与终结联系起来.
- 这种机制确保了短暂的免疫激活,防止了有害的自身炎症.
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