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Updated: Jun 4, 2026
08:58
Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis
Published on: March 11, 2017
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主体免疫和新陈代谢之间的进化权衡导致雄性小鼠的脂肪肝
Joni Nikkanen1,2, Yew Ann Leong2,3, William C Krause1
1Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 20, 2022
概括
由于基因程序, 雄性小鼠在细菌感染中生存得更好, 但这要以代谢健康为代价. 这突显了影响性偏差疾病的进化权衡.
科学领域:
- 进化生物学
- 免疫学
- 代谢疾病
- 哺乳动物生理学
背景情况:
- 哺乳动物的生理和疾病风险是由感染和饮食压力的适应形成的.
- 这些适应对性别偏差疾病的影响尚不清楚.
- 性别特定的生理差异会影响疾病的易感性和进展.
研究的目的:
- 研究性依赖性肝脏基因程序如何影响细菌感染期间的生存.
- 确定转录因子B细胞淋巴瘤6 (BCL6) 在性别偏差疾病结局中的作用.
- 探索宿主防御机制与男性代谢健康之间的权衡.
主要方法:
- 对小鼠的性别依赖性肝脏基因表达模式的分析.
- 使用遗传删除模型研究B细胞淋巴瘤6 (BCL6) 的作用.
- 在致命的细菌感染期间评估生存率.
- 在过多的饮食中评估代谢表型,如脂肪肝和葡萄糖不耐受性.
主要成果:
- 在致命的细菌感染期间,雄性小鼠表现出显著的生存优势 (~300%),这种优势是由性别依赖的肝脏基因程序介导的.
- 转录因子BCL6通过雄性化肝脏基因表达对这种男性生存优势至关重要.
- 在男性中,BCL6介导的保护会导致不良的代谢后果,包括脂肪肝和葡萄糖不耐受.
- 在男性中切除肝脏BCL6可逆转代谢功能障碍,但严重影响感染期间的生存.
结论:
- 在哺乳动物中,宿主防御 (免疫) 和代谢系统之间存在一种性别依赖的进化权衡.
- 在感染期间,转录因子BCL6对雄性进行了关键的生存优势,以牺牲代谢健康.
- 古老的进化妥协可能是当前性别偏差疾病的根源,特别是关于免疫力和新陈代谢.
