肝癌免疫微环境亚型和中性粒细胞异质性
Ruidong Xue1, Qiming Zhang2, Qi Cao1
1Translational Cancer Research Center, Peking University First Hospital, Beijing, China.
Nature
|November 9, 2022
概括
肝癌亚型显示出不同的瘤免疫微环境 (TIME). 与瘤相关的中性粒细胞 (TAN) 促进癌症的进展,并建议新的免疫治疗点.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 基因组学
背景情况:
- 瘤免疫微环境 (TIME) 的异质性导致肝癌的进展,转移,复发和耐药性.
- 了解TIME亚型及其在肝癌中的临床相关性对于开发有效治疗至关重要.
研究的目的:
- 通过单细胞RNA测序将肝癌患者分为不同的TIME亚型.
- 研究瘤相关中性粒细胞 (TAN) 在肝癌进展中的作用及其作为免疫治疗点的潜力.
主要方法:
- 189个肝癌样本 (124名患者,8名小鼠) 的单细胞RNA测序 (scRNA- seq).
- 分析超过100万个细胞以识别和描述TIME亚型.
- 在体外和体外对TAN的研究,包括功能测定和患者样本的分析.
- 在小鼠模型中的中性粒细胞枯竭.
主要成果:
- 确定了五种不同的TIME亚型:免疫激活,骨髓/肌脉介导免疫抑制,免疫排斥和免疫驻留.
- TIME子类型显示了与化学因子网络和基因组特征相关的空间组织.
- 与瘤相关的中性粒细胞 (TANs) 在髓丰富亚型中与预后差相关.
- CCL4+ TANs招募巨细胞,而PD- L1+ TANs抑制T细胞活动.
- 在人体中保留了小鼠中性粒细胞子集;中性粒细胞枯竭在体内减少了瘤的生长.
结论:
- 肝癌表现出不同的TIME亚型,具有不同的临床含义.
- 通过招募免疫抑制细胞和抑制抗瘤免疫力,TANs起着促瘤作用.
- 针对TAN是新型肝癌免疫疗法的有希望的策略.
