蝙蝠中MERS-CoV的近亲使用ACE2作为其功能性受体
Qing Xiong1, Lei Cao2, Chengbao Ma1
1State Key Laboratory of Virology, Institute for Vaccine Research and Modern Virology Research Center, College of Life Sciences, TaiKang Center for Life and Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan, China.
Nature
|December 8, 2022
概括
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 相关的蝙蝠病毒NeoCoV和PDF-2180使用特定的蝙蝠血管酶转化酶2 (ACE2) 作为进入受体. 这一发现突出显示了对动物传播的潜在威胁以及冠状病毒中受体的滥用.
科学领域:
- 病毒学
- 分子生物学
- 结构生物学
背景情况:
- 中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 和一些蝙蝠冠状病毒使用二基酶-4 (DPP4) 进入细胞.
- 蝙蝠MERS-CoV的入口受体以前是未知的.
研究的目的:
- 确定NeoCoV及其相关PDF-2180的入口受体.
- 描述NeoCoV/PDF-2180尖端蛋白和ACE2之间的相互作用.
- 评估与现有冠状病毒抗体的潜在交叉中和.
主要方法:
- 用伪型病毒进入测试来测试病毒结合和进入.
- 使用冷电子显微镜可视化尖端蛋白-受体接口.
- 在ACE2和尖端蛋白RBD中确定了位点定向突变.
主要成果:
- 新冠病毒和PDF-2180通过它们的尖端蛋白受体结合域 (RBD) 有效地使用特定的蝙蝠ACE2和人类ACE2作为入口受体.
- 克里奥-EM检测显示了一种独特的RBD-ACE2结合接口,涉及蛋白质-甘氨酸相互作用.
- 人类ACE2中的特定残留物限制了NeoCoV的进入,而RBD突变则促进了人类细胞的进入. 针对ACE2或β冠状病毒的广泛中和抗体抑制了NeoCoV/PDF-2180.
结论:
- 与MERS-CoV相关的病毒可以利用ACE2作为入口受体,表明受体杂交.
- 这些发现揭示了蝙蝠冠状病毒带来的潜在动物感染威胁.
- 了解这些相互作用对于开发针对新出现的冠状病毒的广泛抗病毒策略至关重要.
