新生儿通过中性细胞衍生的12-HETE对膜巨细胞进行印记
Erwan Pernet1, Sarah Sun2, Nicole Sarden3
1McGill University Health Centre, Meakins-Christie Laboratories, McGill University, Montreal, Quebec, Canada. Erwan.pernet@mail.mcgill.ca.
Nature
|January 4, 2023
概括
新生儿中性粒细胞衍生的12-HETE对于维持肺膜巨细胞 (AMs) 是至关重要的. 它的缺失减少了AM,增加了对肺损伤和感染的易感性.
科学领域:
- 免疫学
- 发育生物学
- 肺病学
背景情况:
- 居住组织巨细胞 (RTMs),包括气泡巨细胞 (AMs),源自胚胎前体.
- 控制RTM长寿的发育信号尚未得到充分理解.
- 了解AM维护对于肺部健康和疾病至关重要.
研究的目的:
- 研究12-氧基酶和15-氧基酶在AM发展和维持中的作用.
- 确定中性粒细胞衍生的12-HETE对AM自我更新的影响.
- 评估AM缺乏对肺免疫和损伤的影响.
主要方法:
- 使用缺乏12-氧基因酶和15-氧基因酶的转基因小鼠 (Alox15-/-小鼠).
- 在新生儿和成年人的肺部分析了AM群体,祖先分化和衰老标志物.
- 评估了对急性肺损伤 (脂多糖) 和肺感染 (流感A,SARS-CoV-2) 的敏感性.
主要成果:
- 在Alox15-/-小鼠中缺少12-HETE,导致AM在肺部发育过程中的自我更新和维持受损.
- 没有影响AM原体的播种和分化,但成年AM数量显著减少.
- 减少了AM导致衰老,增加了前列腺素E2的产生,增加了肺损伤和感染的易感性.
结论:
- 新生儿中性粒细胞衍生的12-HETE对于膜巨细胞的终生自我更新和维持至关重要.
- 产前RTM的编程是复杂的,依赖于外部eicosanoid的产生.
- 由于eicosanoid信号受损而导致的AMs对肺部防御和疾病发病有重大影响.
