索托拉西布与多塞塔克塞尔用于先前治疗KRAS^G12C突变的非小细胞肺癌:一个随机的,开放的,第3期试验

科学领域:

• 癌症学
• 分子生物学
• 临床试验

背景情况:

• 具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一个重大挑战,特别是在标准治疗失败后.
• 索托拉西布向KRAS G12C突变,这是NSCLC患者的一个特定驱动因素.

研究的目的:

• 在先前接受治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中比较索托拉西布的疗效和安全性.
• 评估无进展生存期 (PFS) 作为主要终点.

主要方法:

• 一个随机的,开放的,第三阶段试验 (NCT04303780) 涉及22个国家的345名患者.
• 患者接受口服索托拉西布 (每天服用960毫克) 或静脉注射多塞塔克塞尔 (每3周服用75毫克/ m2),比例为1:1.
• 根据先前的治疗线路,种族和中枢神经系统转移史分层;主要终点通过盲目的独立中央审查进行评估.

主要成果:

• 与多塞 (4. 5个月) 相比,索托拉西布显著改善了无进展的中位数存活期 (HR 0. 66; p=0. 0017).
• 索托拉西布的安全性较好,与治疗相关的3级或更严重的不良事件较少 (33%对40%) 和严重的不良事件 (11%对23%).
• 索托拉西布的常见3级+不良反应包括腹和肝酶升高;对于多塞塔克塞尔,中性质衰竭和疲劳是最常见的.

结论:

• 在前期治疗后,索托拉西布对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的无进展生存有显著的益处.
• 与多塞塔塞尔相比,索托拉西布具有更高的安全性,使其成为一种有价值的治疗选择.