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副甲状腺激素相关的恶性瘤蛋白:活性合成碎片
B E Kemp1, J M Moseley, C P Rodda
1University of Melbourne, Department of Medicine, Repatriation General Hospital, Heidelberg, Victoria, Australia.
Science (New York, N.Y.)
|December 11, 1987
概括
合成的副甲状腺激素相关蛋白 (PTHrP) 在刺激细胞反应和模仿恶性瘤幽默性高血症症状方面表现出强烈的活性. 这些发现突显了PTHrP在这种情况中的作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 恶性瘤的幽默性高血是常常与某些癌症相关联的副瘤综合征.
- 甲状腺激素相关蛋白 (PTHrP) 被认为是这种情况的致病因子.
- 了解PTHrP的特定活性对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 合成和描述与PTHrP的氨基末端区域相对应的.
- 在体外和体内评估这些PTHrP的生物功效.
- 阐明PTHrP在恶性瘤幽默性高血症的发病过程中的作用.
主要方法:
- 包括PTHrP在内的PTHrP的化学合成,包括PTHrP(1-34).
- 在体外生物测试中测量了腺3',5'-单酸盐 (cAMP) 生产,等离子体激活剂活性和腺酸环酶活性.
- 在体外研究评估骨再吸收.
- 在体内研究使用隔离的,透的老鼠脏来分析离子和cAMP分泌.
主要成果:
- 合成的PTHrP(1-34) 在刺激cAMP和等离子体激活剂活性方面比甲状腺类激素 (PTH) 强2至4倍.
- 具有不到30个残留物的PTHrP体显示出明显减少的活性,类似于PTH.
- 在实验室中,PTHrP ((1-34) 仅表现出PTH在促进骨再吸收方面的功效6%.
- PTHrP ((1-34) 给药导致cAMP和分泌量增加,并在透的老鼠脏中减少分泌量,反映恶性高血症症状.
结论:
- PTHrP的氨基末端区域,特别是PTHrP ((1-34),含有主要的生物活性,负责恶性瘤的幽默性高血症.
- PTHrP模仿PTH对功能的影响,导致特有的电解质失衡.
- 这些发现证实PTHrP是恶性瘤中高血症的关键调解者,并为进一步的治疗策略提供了基础.