阻断NS3-NS4B相互作用可以抑制非人类灵长类动物的登革热病毒
Olivia Goethals1, Suzanne J F Kaptein2, Bart Kesteleyn3
1Janssen Global Public Health, Janssen Pharmaceutica NV, Beerse, Belgium.
Nature
|March 16, 2023
概括
一种新的抗病毒药物JNJ-1802通过阻断重要的蛋白相互作用有效地向登革热病毒 (DENV). 这种有前途的泛血型抑制剂在临床前模型中表现出强烈的疗效,并成功完成了第一阶段的人体试验.
科学领域:
- 病毒学
- 传染性疾病
- 药物发现
背景情况:
- 登革热病毒 (DENV) 构成了全球严重的健康威胁,每年造成数百万人的感染和数千人的死亡.
- 目前登革热的治疗方案有限, 没有专门的抗病毒药物可用于预防或治疗.
- DENV非结构蛋白NS3和NS4B之间的相互作用已被确定为开发广谱抗病毒药物的关键目标.
研究的目的:
- 介绍JNJ-1802,一种新型小分子抑制剂,旨在向登革热病毒中的NS3-NS4B相互作用.
- 评估JNJ-1802对所有四种登革热血清型的体外和体内抗病毒活性.
- 在I期临床研究中评估JNJ-1802的安全性和耐受性.
主要方法:
- 描述JNJ-1802的作用机制,重点是抑制NS3-NS4B蛋白相互作用.
- 在体外抗病毒测试以确定JNJ-1802对DENV血清型的有效性.
- 在小鼠感染登革热模型中进行的体内疗效研究.
- 对DENV-1和DENV-2的疗效进行非人类灵长类动物研究.
- 在健康志愿者中进行I期临床试验,以评估安全性和耐受性.
主要成果:
- 在试验室中,JNJ-1802对DENV具有强烈的抗病毒活性,并具有小分子到低纳米的疗效.
- 这种抑制剂对抗药的发展具有很高的障碍.
- 在所有四种DENV血清型的小鼠模型中观察到显著的体内疗效.
- 在非人类灵长类动物中,JNJ-1802对DENV-1和DENV-2非常有效.
- 在健康志愿者中,第一阶段临床研究证实了JNJ-1802的安全性和耐受性.
结论:
- JNJ-1802是一种高强度的,一流的抗病毒药物,向保存的DENV复制机制.
- 该药物对所有四种血清型的广泛活性,加上良好的临床前和早期临床安全数据,支持其进一步开发.
- JNJ-1802是预防和治疗登革热感染的有希望的治疗候选药物.
