细胞和小鼠脊柱肌肉缩的基编辑救援
Mandana Arbab1,2,3,4, Zaneta Matuszek3,4,5, Kaitlyn M Kray6
1Department of Neurology, Rosamund Stone Zander Translational Neuroscience Center, Boston Children's Hospital, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 30, 2023
概括
对SMN2基因的基因编辑可以永久恢复生存运动神经元 (SMN) 蛋白质水平. 这种方法可以作为一次性治疗来拯救小鼠的脊髓肌肉缩 (SMA) 表型.
科学领域:
- 遗传学
- 分子生物学
- 神经学
背景情况:
- 脊柱肌缩是婴儿死亡的主要遗传原因.
- 它是由于SMN1基因损失导致的生存运动神经元 (SMN) 蛋白质不足的结果.
- 目前的疗法需要重复使用,并且可能随着时间的推移而失效.
研究的目的:
- 研究SMN2基因的基因编辑,以永久恢复SMN蛋白水平.
- 评估基因编辑在SMA中纠正遗传缺陷的潜力.
- 在SMA小鼠模型中评估这种方法的治疗效果.
主要方法:
- 使用核酶和基因编辑器来修改SMN2基因的调节区域.
- 在SMA小鼠模型中使用腺相关病毒血清型9.
- 在接受治疗的小鼠中评估基因转换率,运动功能和寿命.
主要成果:
- 基编辑成功转换了SMN2 T6>C突变,将SMN蛋白恢复到野生类型的水平.
- 在接受治疗的SMA小鼠中平均达到87%的T6>C转化.
- 治疗小鼠的运动功能有所改善,寿命显著延长,与nusinersen同时使用的效果有所增强.
结论:
- 一次性基因编辑SMN2基因为SMA提供了潜在的永久治疗策略.
- 这种基因组编辑方法可以恢复SMN蛋白水平并拯救SMA表型.
- 基础编辑的进一步开发可以为脊柱肌肉缩患者提供持久的解决方案.
