由肠道微生物群衍生的三甲基胺N-氧化物通过炎症和亡机制导致腹腔动脉瘤
Tyler W Benson1,2, Kelsey A Conrad1,2,3, Xinmin S Li4,5
1Department of Internal Medicine (T.W.B., K.A.C., T.M.C., C.W.-L., S.F., H.M.R., M. Brooks, M.T., A.P.O.), University of Cincinnati College of Medicine, OH.
Circulation
|April 3, 2023
概括
来自肠道微生物的代谢物N-氧化三甲基胺 (TMAO) 与腹腔大动脉瘤 (AAA) 的发展有关. 抑制TMAO的产生为AAA提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 心血管科学
- 微生物组研究
- 代谢学
背景情况:
- 三甲基胺N氧化物 (TMAO) 是一种与心脏代谢疾病相关的微生物组相关代谢物.
- 在腹腔大动脉瘤 (AAA) 发病过程中TMAO的作用尚不清楚.
- 针对产生TMAO的微生物是AAA的潜在治疗策略.
研究的目的:
- 调查TMAO和AAA发生率和进展之间的关联.
- 探索TMAO在AAA发展中的机制作用.
- 评估针对AAA中TMAO产生的治疗潜力.
主要方法:
- 从2129名患者的血中分析了TMAO和胆代谢物.
- 使用小鼠AAA模型 (血管激素II输注和弹性酶) 与饮食胆补充剂.
- 通过抗生素,甲基胆 (CutC/D抑制剂) 和缺乏FMO3的小鼠研究了TMAO抑制.
- 在人血管光滑肌细胞和小鼠大动脉上进行RNA测序,以评估TMAO的影响.
主要成果:
- 在患者中,TMAO水平升高与AAA发生率和增长相关.
- 在小鼠AAA模型中,饮食中的胆增加了TMAO和大动脉直径,抗生素抑制了这些效应.
- 甲基胆治疗减少了TMAO,减弱了AAA的开始,并停止了进展.
- 缺乏FMO3的小鼠显示TMAO减少,大动脉直径缩小,并防止破裂.
- 在血管细胞和大动脉中,TMAO上调了内质网膜应激通路 (PERK).
结论:
- 由肠道微生物群衍生出的TMAO通过诱导大动脉壁内质网膜应激作用,在AAA病变发生过程中发挥作用.
- 抑制微生物组衍生TMAO是一种有前途的AAA新疗法.
- 这项研究确立了微生物代谢物与主要血管疾病之间的机制联系.
