食中托芬代谢物由内菌释放 促进免疫检查点抑制剂治疗
Mackenzie J Bender1, Alex C McPherson2, Catherine M Phelps3
1Department of Immunology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA.
Cell
|April 7, 2023
概括
像Lactobacillus reuteri这样的益生菌通过释放激活CD8T细胞的醇-3-化物 (I3A) 来增强癌症免疫力. 这种微生物与宿主相互作用提高了免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗黑色素瘤的有效性.
科学领域:
- 微生物学
- 免疫学
- 癌症学
背景情况:
- 癌症患者越来越多地使用益生菌,即使是在免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗期间.
- 了解微生物与宿主之间的相互作用对于优化癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 在黑色素瘤中研究益生菌释放的醇-3-化物 (I3A) 和CD8T细胞之间的交叉声.
- 确定I3A在增强抗瘤免疫力和ICI疗效方面的作用.
主要方法:
- 在黑色素瘤模型中研究了益生菌Lactobacillus reuteri (Lr) 的转移和殖民.
- 分析了Lr释放的I3A对CD8T细胞和干扰素γ产生的影响.
- 研究了I3A对抗瘤免疫的必要性和充分性.
- 评估了 CD8 T 细胞中基碳化合物受体 (AhR) 信号的影响.
- 研究了富含的饮食对Lr和ICI诱导免疫力的影响.
- 在晚期黑色素瘤患者中提供临床证据.
主要成果:
- 益生菌Lr殖民黑色素瘤并释放I3A,一个酸盐的催化剂.
- 在瘤微环境中促进产生干扰素γ的CD8T细胞.
- I3A对于驱动抗瘤免疫力和强化ICI至关重要且足够.
- CD8 T细胞中的AhR信号损失会抵消Lr的抗瘤作用.
- 富含酸盐的饮食通过CD8T细胞的AhR信号增强了Lr和ICI介导的抗瘤免疫力.
结论:
- 益生菌Lr通过涉及I3A和CD8T细胞AhR信号的微生物宿主交叉声来增强抗瘤免疫力和ICI疗效.
- I3A作为一个关键的调解器,促进瘤内部的局部免疫反应.
- 这些发现表明I3A与ICI结合在晚期黑色素瘤中具有潜在的治疗作用.
