在SARS-CoV-2突起的ESCRT招募中,诱导了改善mRNA疫苗的病毒样粒子
Magnus A G Hoffmann1, Zhi Yang1, Kathryn E Huey-Tubman1
1Division of Biology and Biological Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, CA 91125, USA.
Cell
|May 5, 2023
概括
新的疫苗技术模仿自然感染,增强抗体和T细胞对抗COVID-19变种的反应. 这种方法改善了保护,减少了频繁增强剂的需要.
科学领域:
- 病毒学
- 免疫学
- 生物技术
背景情况:
- 目前的COVID-19疫苗面临Omicron变种的挑战,需要频繁的增强剂.
- 主要提升策略对新出现的SARS-CoV-2变种的有效性有限.
研究的目的:
- 开发一种模仿自然感染的新型疫苗技术,使得SARS-CoV-2免疫力更广泛,更持久.
- 增强针对当前和未来变种的疫苗功效和范围.
主要方法:
- 通过将ESCRT和ALIX结合区域 (EABR) 整合到SARS-CoV-2尖端蛋白中,设计了自我组装的病毒样粒子 (eVLP).
- 在小鼠免疫研究中使用mRNA-脂质纳米粒子 (LNP) 输送和纯化的eVLP.
- 评估了抗体和CD8+T细胞反应,包括针对各种SARS-CoV-2菌株的中和测定.
主要成果:
- 在小鼠中,EABR eVLPs表现出密集的尖端呈现,并引起强烈的抗体反应.
- 与传统mRNA疫苗相比,mRNA- LNP编码的EABR诱导了强大的CD8+T细胞和优异的中和抗体反应.
- 在增量后的3个月内,对Omicron变异的中和度增加了10倍以上.
结论:
- EABR技术通过改善细胞表面和eVLP上的抗原呈现来增强疫苗诱导的免疫反应.
- 这种创新方法提供了对SARS-CoV-2的改进和更长时间的保护,并有可能用于更广泛的病毒应用.
- 这项技术有望克服目前的COVID-19疫苗策略的局限性.


