母乳中的γ- 烯酸驱动心脏代谢成熟
Ana Paredes1, Raquel Justo-Méndez1, Daniel Jiménez-Blasco2,3,4
1Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
Nature
|May 24, 2023
概括
孕产妇的γ- 利诺林酸 (GLA) 激活心脏细胞中的视网膜X受体 (RXR). 这促进脂肪酸的能量使用, 这对于新生儿的心脏适应和生存至关重要.
科学领域:
- 心血管生物学
- 代谢调节
- 发育生物学
背景情况:
- 新生儿的心肌细胞必须从葡萄糖转换为脂肪酸以获得能量.
- 控制这种关键代谢适应的分子信号尚未完全理解.
- 怀疑母体因素在调节心肌细胞成熟方面发挥作用.
研究的目的:
- 确定负责协调心肌细胞代谢成熟的分子.
- 研究母体脂肪酸在围产期心脏适应中的作用.
- 阐明心肌细胞在出生后的燃料偏好是如何调节的.
主要方法:
- 在缺乏视网膜X受体 (RXRs) 的胚胎心肌细胞中进行全基因组分析.
- 研究g-烯酸 (GLA) 结合和激活RXRs.
- 在体外和体内研究GLA补充对基因表达和心脏代谢的影响.
主要成果:
- 通过母体供应的γ- 利诺林酸 (GLA) 在心肌细胞中激活RXRs.
- 损失RXR会破坏染色体构成,防止脂肪酸代谢基因的诱导.
- 补充GLA可以恢复RXR依赖的线粒体脂肪酸平衡,并改善心脏功能.
结论:
- GLA-RXR轴是围产期心脏代谢的关键调节器.
- 这种途径确保新生儿的心脏转向脂肪酸的能量利用.
- GLA-RXR轴的失调导致代谢缺陷和周围心力衰竭.


