合成和抗疟疾评估的化类型的thiaplakortone A的类似物
Folake A Egbewande1, Brett D Schwartz1, Sandra Duffy1,2
1Griffith Institute for Drug Discovery, School of Environment and Science, Griffith University, Nathan, QLD 4111, Australia.
Marine drugs
|May 26, 2023
概括
研究人员合成了素化thiaplakortone A类似物来对抗疟疾. 单化化合物5对具有低毒性的耐药疟疾菌株表现出强烈活性.
科学领域:
- 海洋天然产品 化学 化学
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 蒂亚普拉科顿A是一种强大的抗疟疾海洋天然产品.
- 在Plasmodium falciparum的耐药性需要新的抗疟疾药物.
- 自然产品的后期功能化提供了一条通往新类型的途径.
研究的目的:
- 为了合成新型化thiaplakortone A类似物.
- 评估这些类似物对药物敏感和耐药的Plasmodium falciparum菌株的抗疟疾活性.
- 为了评估素合并的结构-活性关系.
主要方法:
- 合成了一组由9个成员组成的化thiaplakortone A类似物库,使用Boc保护的thiaplakortone A作为支架.
- 使用N-bromosuccinimide,N-iodosuccinimide和DiversinateTM试剂进行化.
- 使用1D/2DNMR,UV,IR和MS的新类型的特征.
- 在体外对抗疟疾活性测试,针对Plasmodium falciparum 3D7和Dd2菌株.
- 对人类细胞系的毒性评估 (HEK293).
主要成果:
- 在thiaplakortone A支架的位置2和7的化减少了抗疟疾活性.
- 单化模拟物 (化合物5) 呈现出最强的抗疟活性 (IC50值为3D7的0.559μM和Dd2的0.058μM).
- 化合物5在80μM时对HEK293细胞表现出最小的毒性.
- 大多数类同类药物对耐药P. falciparum菌株的疗效提高.
结论:
- 蒂亚普拉科顿A的化可以调节抗疟疾活性.
- 单相应物 (化合物5) 是一种有前途的化合物,用于开发新的抗疟疾药物,特别是针对耐药菌株.
- 需要进一步研究这些化类型的作用机制和优化方法.
关键词:
多元化TM 多元化TM在N-bromosuccinimide的使用中.N-酸胺胺的使用方法流感病毒 (Plasmodium) 是一种病毒.生物发现生物发现化化 化后期阶段的功能化.图书馆 图书馆 图书馆 是一个疟疾 疟疾 是一种疾病.自然产品是一种自然产品.硫酸盐的使用方法这种Plakortone A
