通过Treg诱导通过免疫调节聚合物耐受性微粒来改善岛屿工艺
Sarah Y Neshat1,2, Stuart J Bauer1,2, Kelly R Rhodes1,2
1Department of Biomedical Engineering, Translational Tissue Engineering Center, Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21287, United States.
ACS biomaterials science & engineering
|May 26, 2023
概括
通过诱导调控性T细胞 (Tregs) 来保护移植的小岛,工程人工抗原呈现细胞 (aAPCs) 显示出有前途. 然而,需要进一步改进,以提高1型糖尿病模型的疗效和控制免疫反应.
科学领域:
- 免疫学和移植生物学
- 生物材料科学与工程 生物材料科学与工程
背景情况:
- 1型糖尿病 (T1D) 需要策略来改善小岛移植的成功,这通常受到宿主免疫排斥的限制.
- 需要细胞工程方法来为移植组织创造局部化的,耐受性的环境.
- 人工抗原呈现细胞 (aAPC) 提供一种可控制的方法来调节免疫反应,特别是通过诱导调节性T细胞 (Tregs).
研究的目的:
- 开发和表征新型耐受性人造抗原呈现细胞 (TolAPCs),以促进岛屿移植的免疫接受.
- 在小鼠T1D模型中研究TolAPCs在诱导Tregs和保护小岛移植中的体外和体内疗效.
主要方法:
- 开发了含有TGF-β和特定抗体的多乳糖合甘油酸 (PLGA) 和PLGA/PBAE混合型aAPC (TolAPC).
- 描述TolAPCs的物理特性,并评估它们对不同小鼠菌株和性别的体外和体内免疫细胞的影响.
- 评估TolAPC在链毒素诱导的小鼠T1D模型中的疗效,包括岛屿保护和免疫细胞透分析.
主要成果:
- TolAPCs成功地刺激了FOXP3+ Tregs的扩张,并为岛屿细胞提供了体外保护,在与细胞毒性T细胞共培养时保持胰岛素分泌.
- 观察到TolAPC响应的菌株特异性差异,但没有基于性别的差异.
- 在体内,TolAPCs的联合注射最初实现了部分岛屿保护,但随后发生了移植失败,其他免疫细胞 (如NK细胞) 的局部透增加.
结论:
- 可生物降解的TolAPC可以诱导Tregs并提供短期的小岛保护,显示出局部免疫调节的潜力.
- 进一步优化TolAPC设计是必要的,以实现持续的疗效和全面控制T1D移植中有害的免疫反应.
- 这项研究强调了免疫微环境的复杂性和需要先进的策略,以确保长期的移植生存.
