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Updated: Aug 18, 2026

08:31
Porous Silicon Microparticles for Delivery of siRNA Therapeutics
Published on: January 15, 2015
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通过pH敏感载体进行siRNA的高效的眼部输送,以抑制角膜新血管化
Xiaowen Cao1, Changrong Wang2, Zhennv Deng1
1School of Ophthalmology and Optometry/School of Biomedical Engineering, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325027, China.
International journal of pharmaceutics: X
|May 26, 2023
概括
一种新型的pH敏感聚合物 (TPPA) 有效地传递小干扰RNA (siRNA),向血管内皮生长因子A (VEGFA),以治疗角膜新血管化 (CoNV). 这种方法对预防CovNV引起的失明非常有希望.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 生物材料科学 生物材料科学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 角膜新血管化 (CoNV) 导致失明,治疗选择有限.
- 针对血管内皮生长因子A (VEGFA) 的小干扰RNA (siRNA) 是CoNV的潜在治疗策略.
- 有效地将siRNA输送到角膜仍然是一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发和评估一种pH敏感的多化物质 (TPPA),用于增强siVEGFA的输送,以治疗CoNV.
- 评估TPPA/siVEGFA多复合体的有效性和安全性in vitro和in vivo.
主要方法:
- 对pH敏感的mPEG2k-PAMA30-P(DEA29-D5A29) (TPPA) 聚合物的制造.
- 在不同pH值下对TPPA/siVEGFA多复合体对细胞吸收,静音效率和血解活性进行体外评估.
- 在小鼠性烧伤模型中的体内研究,以评估TPPA/siVEGFA与拉尼比祖马布相比的角膜透率,保留时间和治疗疗效.
主要成果:
- TPPA多重复合体表现出高效的细胞吸收和VEGFA沉默in vitro,与Lipofectamine 2000相比.
- TPPA表现出pH依赖的膜破坏,在pH7.4处是安全的,但在酸性内体 (pH4.0) 中有效.
- 在体内,TPPA延长了siVEGFA的保留时间,增强了角膜透,并显著抑制了CoNV,其疗效与拉尼比祖马布相似.
结论:
- 敏感于pH的TPPA是眼睛siRNA输送的有前途的载体,增强了CoNV的治疗疗效.
- 这一策略为治疗CoNV和其他潜在的眼部疾病提供了新的途径.
- TPPA/siVEGFA系统提供了一个可行的替代方案,可以替代现有的 CoNV.抗VEGF治疗.

