抑制NADPH氧化酶 (NOX) 2减轻大肠炎在小鼠与损坏的巨细胞AMPK功能功能
Suhrid Banskota1,2, Huaqing Wang1,2, Yun Han Kwon1,2
1Farncombe Family Digestive Health Research Institute, McMaster University, Hamilton, ON L8S 4L8, Canada.
Biomedicines
|May 27, 2023
概括
抑制NADPH氧化酶2 (NOX2) 降低了小鼠的大肠炎的严重程度,即使腺单酸激活蛋白激酶 (AMPK) 缺乏. 这表明NOX2抑制是炎症性肠病 (IBD) 的潜在治疗策略.
科学领域:
- 免疫学和炎症研究研究
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 巨细胞腺单酸盐激活蛋白激酶 (AMPK) 通常限制实验性结肠炎.
- AMPK激活抑制了NADPH氧化酶2 (NOX2) 的表达,产生活性氧物种 (ROS) 和促炎性细胞因子分泌.
- 在炎症性肠病 (IBD) 中观察到AMPK活性降低和NOX2表达增加.
研究的目的:
- 调查NOX2抑制是否可以独立于AMPK激活来减少大肠炎的严重程度.
- 在结肠炎中缺陷AMPK的背景下,确定向NOX2的治疗潜力.
主要方法:
- 在巨细胞特异性AMPKβ1缺陷 (AMPKβ1LysM) 的小鼠中利用了酸 (DSS) 诱导的大肠炎模型.
- 服用VAS2870 (一种泛诺克斯抑制剂) 和盐酸盐 (SS;一种AMPKβ1激活剂).
- 在骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 和RAW 264.7细胞中分析了脂聚糖 (LPS) 诱导的反应,测量了NOX2表达,ROS产生,NF-κB转位,细胞因子分泌和自.
主要成果:
- 在AMPKβ1LysM小鼠中,VAS2870缓解了DSS诱导的大肠炎.
- VAS2870抑制了LPS诱导的TLR-4和NOX2表达,ROS产生,NF-κB核转位,以及AMPKβ1LysM BMDMs中的促炎细胞因子分泌.
- 虽然VAS2870和SS都影响了野生型BMDM,但只有VAS2870在AMPKβ1LysMBMDM中表现出有效性,表明AMPK独立的机制.
结论:
- 向抑制NOX2可以改善有缺陷AMPK的小鼠的大肠炎.
- 抑制NOX2可以减少关键的炎症途径 (ROS,促炎细胞因子),而不依赖于AMPK激活.
- 抑制NOX2代表了IBD的一个有前途的治疗策略,特别是在AMPK功能受损的患者中.
