基于结构的设计强大的皮相仿抑制剂共价向SARS-CoV-2帕帕因样蛋白酶
Qian Wang1,2, Guofeng Chen2,3, Jian He2,3
1School of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China.
International journal of molecular sciences
|May 27, 2023
概括
研究人员设计了针对SARS-CoV-2的帕帕因类蛋白酶 (PLpro) 的新型皮胺抑制剂. 这些抑制剂在细胞检测中显示出强大的抗病毒活性,并证实了共价结合,提供了针对SARS-CoV-2的新疗法策略.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 在SARS-CoV-2的帕类蛋白酶 (PLpro) 对于病毒复制和免疫调节至关重要.
- PLpro是开发针对SARS-CoV-2的抗病毒药物的关键治疗标.
研究的目的:
- 设计和描述针对SARS-CoV-2 PLpro.的新型胺抑制剂.
- 通过结构生物学阐明这些抑制剂的结合机制.
主要方法:
- 以结构为指导的代抑制剂的设计.
- 在体外酶分析测试以确定抑制功效 (IC50).
- 基于细胞的测试来评估HEK293T细胞的抑制 (EC50).
- X射线晶体学以确定SARS-CoV-2 PLpro与抑制剂的共同晶体结构.
主要成果:
- 开发了具有亚微分子功率 (IC50 = 0.23 μM) 的新型皮相聚抑制剂.
- 在基于细胞的测定中显示出显著的抑制 (EC50 = 3.61 μM).
- X射线晶体结构证实了对Cys111的共价结合,并突出了与Tyr268.8的相互作用.
结论:
- 确定了一种针对SARS-CoV-2的新类共价抑制剂PLpro.
- 这些发现为进一步优化抗病毒疗法提供了一个有希望的支架.
- 结构性见解指导开发更强大,更有效的SARS-CoV-2抑制剂.


