发现基于基的混合结构作为高亲和度和针对SARS-CoV-2的特定站点抑制剂:基于各种基于宿主和病毒目标的综合结构分析
Mehdi Valipour1, Silvia Di Giacomo2, Antonella Di Sotto2
1Razi Drug Research Center, Iran University of Medical Sciences, Tehran 1545913487, Iran.
International journal of molecular sciences
|May 27, 2023
概括
在抑制冠状病毒酶和宿主点方面,chalcones显示出有前途. CHA-12作为一种强大的多位抑制剂出现,这表明它有可能缓解COVID-19症状和抑制感染.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算生物学 计算生物学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 天然基的石膏具有抗病毒性质.
- 石可以抑制冠状病毒3CLpro和PLpro酶.
- 基于宿主的抗病毒标 (HBATs) 也由基调节.
研究的目的:
- 通过计算和结构性研究757种基于石墨板的化合物的库.
- 评估这些化合物对冠状病毒3CLpro和PLpro酶的抑制亲和力.
- 评估它们对12个选定的基于宿主的抗病毒点的活性.
主要方法:
- 在757石墨烯衍生物的选.
- 化合物-酶相互作用的计算和结构分析.
- 鉴定用于酶抑制的关键药理片段.
主要成果:
- CHA-12 (VUF 4819) 证明了对病毒和宿主目标的强有力的多目标抑制.
- CHA-384和相关化合物是强效和选择性的3CLpro抑制剂.
- 化物和硫胺分量对于S1和S3亚站点的3CLpro抑制至关重要.
- 佐特醇部分对于抑制3CLpro和PLpro都很重要.
结论:
- 作为LTD4抗剂的CHA-12是一种有前途的多位抑制剂,可用于COVID-19治疗.
- 这种化合物可以作为治疗呼吸道症状和病毒感染的同时作用剂.
- 这项研究确定了冠状病毒酶的强效基抑制剂的关键结构特征.


