获得批准的埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV的HIV-1疫苗的最佳表达,功能和免疫性

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 膀性口炎病毒 (VSV) 是HIV-1疫苗的一个有前途的平台.
• 挑战包括选择一种免疫性HIV-1包裹 (Env) 以在重组VSV颗粒上获得最大表面表达.

研究的目的:

• 设计和评估新的仿真HIV-1 Env结构,以增强复合VSV (rVSV) 颗粒的免疫性和表达.
• 评估这些新型结构的功能性和免疫性质.

主要方法:

• 使用SIVMac239.9的跨膜域 (TM) 和细胞质尾部 (CT) 创建了编码子优化的 (CO) HIV-1 Env仿真体.
• 将这些嵌合体纳入rVSV-ZEBOV疫苗载体.
• 使用CD4+/CCR5+细胞系和HIV-1中和抗体和Maraviroc的抑制试验测试了嵌合体功能.
• 用携带CO A74 Env的rVSV-ZEBOV免疫小鼠,测量了抗Env和中和抗体反应.

主要成果:

• 使用SIV_Env-TMCT的CO A74 Env仿真体在rVSV粒子上显示出高表达.
• 这些嵌合体有助于进入CD4+/CCR5+细胞,被PGT121,VRC01和Maraviroc抑制.
• 与基于NL4-3 Env的结构相比,用新型仿真体免疫的小鼠显示出200倍高的抗Env和中和抗体水平.
• 开发出来的嵌合体具有功能性和免疫性.

结论:

• 在rVSV-ZEBOV平台上表达的具有SIV_Env-TMCT的新型,编码子优化的HIV-1 Env仿真体具有高度的免疫性.
• 这些构造代表了开发一种有效的基于VSV的HIV-1疫苗的重大进展.
• 目前正在对非人类灵长类动物进行进一步的测试,以评估它们的潜力.