从ART控制的艾滋病毒感染者中CD4T细胞中ROS诱导的线粒体功能障碍

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• 线粒体功能障碍在接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的艾滋病毒感染者 (PLWH) 的 CD4 T 细胞中观察到.
• 导致PLWH中CD4 T细胞线粒体损害的精确机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究在ART控制的PLWH中 CD4 T细胞线粒体功能障碍背后的机制.
• 确定活性氧物种 (ROS) 和特定抗氧化蛋白在这个过程中的作用.

主要方法:

• 从PLWH和健康受试者 (HS) 的CD4T细胞中评估了细胞和线粒体ROS水平.
• 超氧化物脱核酶1 (SOD1) 和阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶1 (APE1) 蛋白质的量化水平.
• 利用CRISPR/Cas9击败HS CD4 T细胞中的SOD1或APE1,通过p53介导通路研究它们在线粒体呼吸中的作用.
• 在PLWH CD4 T细胞中复制SOD1或APE1,并使用海马分析评估线粒体功能.

主要成果:

• 与HS相比,来自PLWH的CD4 T细胞表现出显著升高的细胞和线粒体ROS水平.
• 在来自PLWH的CD4T细胞中,SOD1和APE1的水平显著降低.
• 在HS CD4 T细胞中,SOD1或APE1的抑制会损害线粒体呼吸,通过p53通路证实了它们的重要性.
• 在PLWH CD4 T细胞中SOD1或APE1的复制恢复了线粒体功能.

结论:

• 升高的ROS水平有助于线粒体功能障碍和PLWH中CD4 T细胞的过早衰老.
• 降低SOD1和APE1的调节在ROS诱导的线粒体损害中起着至关重要的作用.
• 向ROS和恢复SOD1/APE1水平可能提供治疗策略,以减轻HIV感染中的T细胞衰老.