关于由4-基诺林-1-氧化物 (4NQO) 诱导的小鼠口腔致癌模型的安全和有效协议的建议

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 动物模型 动物模型

背景情况:

• 在研究口腔癌发生方面,4-基诺林-1-氧化物 (4NQO) 鼠标模型至关重要,它模仿了人类口腔癌的进展.
• 标准4NQO协议的高毒性限制了其在基础研究中的应用.
• 需要修改,少毒的协议,以促进扩展的调查.

研究的目的:

• 为口腔致癌研究开发和验证安全高效的修改型4-尼托基诺林-1-氧化物 (4NQO) 协议.
• 为了减少与标准4NQO模型相关的动物损害和毒性.
• 为了能够对口腔癌的发展进行长期研究.

主要方法:

• 一个修改后的方案使用分阶段,较低的4NQO剂量 (高达25ppm) 被给予雄性Wistar大鼠.
• 支持性护理包括增加饮水量,每周服用5%的葡萄糖溶液,以及高热量饮食.
• 动物每周进行监测,并在12周和20周安乐死以进行组织病理学分析.

主要成果:

• 临床上明显的舌头病变出现在所有动物的第7周.
• 在12周后,72.7%的患者表现出上皮质发育不良,而27.3%的患者出现了in situ癌症.
• 20周后,81.8%的病例被诊断出侵袭性癌症,动物体重或行为变化很小.

结论:

• 修改后的4NQO协议对于诱导大鼠口腔癌发生是安全有效的.
• 该协议将立即的毒性影响降到最低,允许长期研究.
• 改进的模型适合对口腔癌进展进行详细,长期的研究.