开发水解稳定性选方法,用于早期药物发现,具有高差异化和预测能力
Jianyan Wang1, Jenny Ottosson2, Sharon Tentarelli3
1Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, R&D, AstraZeneca, Boston, USA.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|May 28, 2023
概括
在早期药物发现中优化水解稳定性测试可以改善化合物风险评估. 高度,低温和紫外线检测的增强协议为药物开发决策提供了更好的数据质量.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现和开发 药物发现和开发
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 水解化学稳定性对于药物开发能力和体外试验至关重要.
- 目前的高通量稳定性测试使用了激进的条件,可能会高估风险并限制化合物排名.
- 在推断稳定性风险和保持具有侵略性选的歧视性窗口方面存在挑战.
研究的目的:
- 系统地评估临界测定参数 (温度,度,检测技术) 用于水溶性稳定性分析.
- 评估这些参数对稳定性数据的预测能力和质量的影响和相互作用.
- 为早期药物发现提出一个优化,高度区分的稳定性协议.
主要方法:
- 测试参数的系统评估:温度,度和检测技术 (UV,MS).
- 使用选定的模型组合来评估参数对预测能力和数据质量的影响.
- 紫外线 (UV) 和质谱 (MS) 检测方法的比较分析.
主要成果:
- 使用高样本度和降低温度实现了数据质量的提高.
- 紫外线 (UV) 检测,结合优化参数,增强数据质量和区别.
- 质谱 (MS) 检测作为稳定性评估的宝贵补充技术.
结论:
- 建议采用优化的水解稳定性测试协议,改进测试参数和数据质量.
- 优化的试验为药物分子稳定性风险提供了早期指导.
- 增强的稳定性评估使得在复合物设计,选择和开发中可以更有信心地做出决定.
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