在结直肠癌中使用基于iTRAQ的CHGA和UCHL1与淋巴结转移相关的定量蛋白质识别
Ko-Chao Lee1,2, Hong-Hwa Chen1, Kung-Chuan Cheng1
1Division of Colorectal Surgery, Department of Surgery, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung, Taiwan.
Journal of cellular and molecular medicine
|May 29, 2023
概括
染色质素-A (CHGA) 和全方位碳素终端酶异酶L1 (UCHL1) 是结直肠癌 (CRC) 淋巴结转移的关键调节剂. 向这些蛋白质可能为转移性CRC提供新的诊断生物标志物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 结肠直肠癌 (CRC) 转移,特别是淋巴结转移 (LNM),是癌症相关死亡的主要原因.
- 了解推动LNM从II阶段向III阶段进展的分子机制对于改善CRC患者预后和治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 使用定量蛋白质组分析识别结直肠癌中淋巴结转移相关的蛋白质.
- 评估已识别的LNM相关蛋白在CRC进展中的临床病理意义和功能作用.
主要方法:
- 使用LC-MS/MS iTRAQ对来自第二阶段 (非LNM) 和第三阶段 (LNM) 患者的新鲜CRC瘤进行定量蛋白质组分析.
- 116个CRC样本的组织微阵列上的免疫组织化学,以评估蛋白质表达和临床病理特征.
- 在体外 (博伊登室内测试,流细胞计,shRNA) 和体内 (异种移植小鼠模型) 实验中,研究已识别的蛋白质在癌细胞行为和EMT中的功能作用.
主要成果:
- 在非LNM和LNMCRC组织之间,有48种蛋白质的表达差异.
- 染色素-A (CHGA) 和全方位碳素终端酶单酶L1 (UCHL1) 的蛋白质丰度增加与节点阳性CRC显著相关.
- 抑制CHGA和UCHL1抑制了CRC细胞迁移,入侵,细胞周期进展和ROS生成,通过Rho-GTPase/AKT/NFκB通路进行介导,影响关键的EMT标记物和MMP-9.
结论:
- UCHL1和CHGA是结直肠癌淋巴结转移的新型调节剂.
- 这些蛋白质在CRC进展和侵袭性方面发挥着重要作用.
- CHGA和UCHL1显示出作为检测转移性结直肠癌的诊断生物标志物的潜力.
