转录组揭示了肥胖小鼠原始毛囊枯竭的分子调节网络
Jiaqi Zhou1, Lin Lin1, Longping Liu2
1State Key Laboratory of Animal Biotech Breeding, College of Biological Sciences, China Agricultural University, Beijing, People's Republic of China.
Fertility and sterility
|May 29, 2023
概括
肥胖在小鼠加速原始毛囊枯竭通过激活ferroptosis,细胞死亡途径. 这项研究揭示了铁质亡是影响肥胖患者卵巢储备的关键机制.
科学领域:
- 生殖生物学和内分泌学.
- 分子和细胞生物学分子和细胞生物学
- 代谢性疾病研究研究.
背景情况:
- 肥胖与生殖功能障碍和卵巢储备减少有关.
- 在肥胖症中原始毛囊枯竭的确切分子机制尚不清楚.
- 了解这些机制对于解决与代谢障碍相关的女性不孕症至关重要.
研究的目的:
- 为了研究控制肥胖小鼠原始毛囊命运的转录调节网络.
- 为了阐明潜在的分子机制驱动原始毛囊枯竭在肥胖.
- 在肥胖条件下,确定涉及原始到初级毛囊过渡 (PPT) 的关键途径.
主要方法:
- 实验研究涉及健康和高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠 (每只n=15).
- 使用激光捕捉微剖析进行转录组分析,对卵巢毛囊进行RNA测序.
- 基因组丰富分析 (例如,基因和基因组通路的京都百科全书).
主要成果:
- 肥胖小鼠表现出增加的原始卵泡枯竭和更大的脂肪沉积在卵泡周围.
- 在肥胖小鼠中,主要毛囊周围的花状细胞增殖率升高.
- 在肥胖小鼠的原始毛囊中,关键途径包括铁亡,细胞氧化,VEGF和mTOR信号显著上调,在PPT期间,特定的铁亡相关基因升高.
结论:
- 肥胖症被确定为在肥胖期间在不成熟的卵巢卵泡中激活的关键途径.
- 这种铁亡途径可能在原始毛囊向主要毛囊过渡的生理调节中起着重要作用.
- 这些发现为肥胖引起的卵巢功能障碍的分子基础提供了新的见解.
